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品系編號(hào)：C000113

品系背景：C57BL/6

基因描述：ApoE（apolipoprotein E）是一種由 299個(gè)氨基酸組成的 34 kDa 載脂蛋白，主要由肝臟合成，可覆蓋在脂蛋白離子表面參與其代謝，它參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和組織再分布，有在脂蛋白粒子間交換、作為配體介導(dǎo) LDL 受體和其他受體清除極低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）和乳糜微粒殘余物的能力。

品系描述：載脂蛋白E缺失(ApoE-/-) 小鼠對(duì)富含膽固醇的脂蛋白清除障礙,大量脂類(lèi)不能及時(shí)有效的清除而積聚在血液中，使得血液中的各種相關(guān)脂類(lèi)含量異常升高而在血管壁沉積，血漿總膽固醇、甘油三酯TG、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平增高，并促使泡沫細(xì)胞形成，堆積于血管壁內(nèi)，因此普通飲食喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠在幼齡時(shí)即表現(xiàn)為血脂代謝紊亂以及自發(fā)性AS，并隨年齡增長(zhǎng)逐漸加重。ApoE突變純合小鼠血漿總膽固醇水平比正常小鼠高，3月齡可在臨近大動(dòng)脈附近發(fā)現(xiàn)脂肪紋，病變損傷隨年齡增加而增大，發(fā)展病程中脂質(zhì)少但細(xì)長(zhǎng)細(xì)胞增多，典型的動(dòng)脈粥樣硬化病變前期的表現(xiàn)。13月齡小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化病變從頸動(dòng)脈、心臟和主動(dòng)脈擴(kuò)展到腎動(dòng)脈和髂分叉。17個(gè)月以上ApoE缺陷小鼠腦內(nèi)將出現(xiàn)脂瘤性纖維瘤，同時(shí)還有脂質(zhì)小球和泡沫細(xì)胞。

ApoE缺陷可導(dǎo)致胰島素抵抗、II型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，表現(xiàn)出明顯的?脂質(zhì)代謝異常，如胰島素抵抗、糖耐量異常、肥胖、高血壓、高血糖和高胰島素血癥等，模擬人類(lèi)代謝綜合征特征[4]；還可引起肝臟脂肪堆積和炎癥、自發(fā)發(fā)生非酒精性脂肪肝和肝纖維化。缺乏ApoE蛋白，小鼠發(fā)育正常，但顯示總血漿膽固醇水平顯著增加和自發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化病變。

應(yīng)用領(lǐng)域：廣泛地應(yīng)用于食源性動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、血管缺陷、脂質(zhì)代謝、阿爾茨海默癥(老年癡呆癥)、行為和學(xué)習(xí)缺陷等研究。

使用卡文斯ApoE小鼠發(fā)表文獻(xiàn)

1. Plump AS, Smith JD, Hayek T, Aalto-Set?l?K, Walsh A, Verstuyft JG, Rubin EM,Breslow JL. Severe hypercholesterolemia and atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice created by homologous recombination in ES cells. Cell. 1992, 71(2):343-353.

2. Raulin A-C, Doss SV, Trottier ZA, Ikezu TC, Bu G, Liu C-C. ApoE in Alzheimer’sdisease: Pathophysiology and therapeutic strategies. Mol. Neurodegener. 2022, 17(1):72.

3. Mahley RW. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role incell biology. Science. 1988, 240(4852): 622-630.

4. Pendse AA, Arbones-Mainar JM, Johnson LA, Altenburg MK, Maeda N.Apolipoprotein E knock-out and knock-in mice: atherosclerosis, metabolic syndrome,and beyond. J. Lipid Res.. 2009, 50: S178-S182.